Escape Room 2 bercerita Enam orang tanpa disadari menemukan diri mereka terkunci di serangkaian ruang pelarian lain, perlahan mengungkap kesamaan mereka untuk bertahan hidup. Bergabung dengan dua penyintas asli, mereka segera menemukan bahwa mereka semua pernah memainkan permainan sebelumnya.